自1975年以来，全球肥胖患病率（体重指数BMI≥30kg/m²）增加了近2倍。BMI是一项很好的用于监测人群随时间变化的指标，因为它在人群层面上与体脂量有很强的相关性，但它可能无法准确地指示个体体内脂肪的数量或位置。事实上，世界卫生组织（WHO）将临床肥胖定义为“可能损害健康的异常或过量脂肪堆积”。过度异常的体脂，特别是内脏脂肪和异位脂肪，是心血管疾病（CVD）的驱动因素，并加剧了糖尿病、慢性肾病、癌症和其他慢性疾病的全球慢性疾病负担。

通过减轻体重来纠正过量异常体脂对健康的不利影响是解决全球慢性病负担的一个重点。实际上，仅5%的体重减轻就能改善心血管危险因素、血糖和生活质量指标（包括个人幸福感和身体功能），而更大幅度的体重减轻与这些指标的进一步改善有关。但仅仅通过生活方式干预来产生和维持临床显著的体重减轻是具有挑战性的。

近年来，以司美格鲁肽为代表的GLP-1类药物，帮助人们实现了效果更好、更持久的减肥，且还被证明可以显著降低心血管事件的风险。

日前，在意大利威尼斯举行的2024年欧洲肥胖大会（ECO）上，诺和诺德展示了两项里程碑式研究成果，这两项重要研究基于对超过17000名无糖尿病的肥胖或超重的成年人进行的最大规模和最长时间的司美格鲁肽对体重影响的临床试验。

第一项研究显示，司美格鲁肽具有长期减肥效果，对于没有糖尿病的超重或肥胖成年人，司美格鲁肽可以产生临床意义上的体重减轻和腰围缩小至少4年。

第二项研究显示，无论体重减轻与否，司美格鲁肽都能带来心血管方面的益处，这表明了即使是轻度肥胖或未能减肥的人也可能获得一些健康益处。

司美格鲁肽的减肥效果可持续至少4年

在司美格鲁肽和心血管结局（SELECT）临床试验中，司美格鲁肽在既往有心血管疾病、超重或肥胖且无糖尿病的17604名成人中，显示出了降低20%的主要心血管不良事件的效果。

在2018年10月至2023年6月期间，来自41个国家804个地点的17604名成年肥胖或超重患者（BMI为27kg/m²或更高）被纳入司美格鲁肽和心血管结局（SELECT）研究，并接受司美格鲁肽（2.4mg）或安慰剂治疗，他们之前经历过心脏病发作、中风和/或有外周动脉疾病，但在加入研究时没有患1型或2型糖尿病。

研究团队根据基线体重指数（BMI）评估了司美格鲁肽对体重和身体组成和脂肪分布（腰围、腰围身高比）、安全性和耐受性的影响。结果显示，在接受司美格鲁肽治疗的无糖尿病的肥胖或超重患者中，体重减轻持续65周以上，并持续长达4年之久。

具体来说，在208周时，司美格鲁肽治疗组的体重减轻10.2%、腰围缩小7.7厘米，腰围身高比减小6.9%，而安慰剂组分别为1.5%、1.3厘米和1.0%。

司美格鲁肽的减肥效果可持续4年之久

司美格鲁肽的减重百分比

在安全性方面，司美格鲁肽与较少的严重不良事件相关，对于各BMI等级，司美格鲁肽治疗组的严重不良事件发生率均低于安慰剂组。重要的是，司美格鲁肽并未增加胰腺炎发病率。司美格鲁肽与试验药物停药率增加相关，随着BMI等级的降低，停药率增加。

总的来说，在208周时，相比安慰剂，司美格鲁肽使无糖尿病的肥胖或超重患者达到有临床意义的体重减轻和人体测量指标改善，且体重减轻持续了4年以上。重要的是，所有地区的所有种族、年龄和体型的男性和女性都能够实现持续的、有临床意义的体重减轻（相对来说，女性比男性减重效果更好，亚裔减重效果不如其他种族）。

研究团队表示，这项对司美格鲁肽的长期分析证实，在地理和种族多样化的无糖尿病的肥胖或超重成年人中，有临床意义的体重减轻可以持续长达4年。在如此庞大和多样化的人群中体重减轻的程度表明，司美格鲁肽可能会影响多种肥胖相关疾病的公共卫生负担。虽然该临床试验关注的是心血管事件，但包括几种癌症、骨关节炎、焦虑和抑郁在内的许多其他慢性疾病也将从有效的体重管理中获益。

司美格鲁肽的心血管益处与体重减轻无关

第二项研究分析了基线体重测量值和研究期间体重变化与心血管结局之间的关系。这些指标包括至首次发生主要心血管不良事件（MACE）和心力衰竭指标的时间。

研究结果表明，不论患者的初始体重和体重减轻量如何，司美格鲁肽均可带来心血管益处。这表明，即使是相对轻度肥胖的患者，或仅减轻了少量体重的患者，也可能改善心血管结局。

研究团队表示，这些发现具有重要的临床意义，在心血管临床实践中，大约有一半患者的体重与该试验中的患者相当，并且可能从司美格鲁肽治疗中获益。这项研究结果还表明，司美格鲁肽治疗效果的强度与体重减轻的程度无关，这表明该药物除了减少不健康体脂外，还有其他降低心血管风险的作用。这些替代机制可能包括对血糖、血压或炎症的积极影响，以及对心脏肌肉和血管的直接作用，或者上述一种或多种的组合。

这些研究结果于2024年5月13日同步发表在了国际顶尖医学期刊 Nature Medicine 上，论文题为：Long-term weight loss effects of semaglutide in obesity without diabetes in the SELECT trial 。