随着医学的发展,多肽作为一种功能活性肽被广泛应用于药品和化妆品当中,多肽合成药物是医学里面不可或缺的一种成分因素,通过固相合成或生物合成,在多肽的一端或两端引入新的功能性序列,获得多功能融合肽,而多肽修饰的研究已经成为热点,那么多肽有哪些修饰方法呢?今天小编在下面给大家做详细的解答。
多肽修饰主要有以下几种方法:
1、液相法:液相法是一种经典的方法,在纯度监测和规模化生产等方面具有优势,在肽的环化修饰中,为了避免发生分子间反应生成线性或环状的多聚体,反应需要在高度稀释的溶液中进行,在高度稀释的条件下,存在反应时间延长,副反应较多等局限性,给后处理带来不便,针对这种情况,使用空间位阻大的树突状硅烷取代碳二亚胺作为缩合剂,代替常规试剂二环己基碳二亚胺进行溶液环肽合成,得到纯度很高的目标化合物。
2、固相法:固相法因为易于分离纯化而广泛应用在肽修饰中,采用此法合成的肽修饰其产率和分离纯度也明显高于采用液相法,在固相肽合成中,C端氨基酸残基与载体相连后再组装剩余氨基酸,固相合成法全保护肽亮丙瑞林,实现了肽片段乙胺化和侧链切割步骤连续耦合进行,避免了中间产物的分离纯化。
3、酶法:酶在修饰位点的立体选择性和温和快速高效的合成反应条件具有极大的优势,在糖肽合成中,糖基氨基酸经酶促缩合反应接入寡肽,然后用糖基转移酶完成进一步的寡糖修饰,这种酶促反应可以在水溶液中进行,并且只需要最小限度的保护,酶存在来源单一,不易获取等局限性,随着DNA技术的发展和研究的不断深入,酶将在肽修饰中发挥越来越重要的作用。
4、化学酶法耦合:采用化学和酶法相结合的化学酶来进行肽修饰研究,可减少化学试剂的过量使用带来的污染,同时也保证了温和条件下酶催化的产率,此合成过程只需要最小限度的保护。
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