帕金森病（Parkinson's Disease，PD），是一种破坏性神经退行性疾病，影响着全球约1000万人，目前尚无治愈方法。其症状包括有节奏的颤抖，运动减慢，语言障碍和平衡问题，并且会随着时间的推移会变得更糟。

研究人员一直对探索一类名为GLP-1受体激动剂的药物感兴趣，这种药物通过模拟肠道激素，通常用于治疗2型糖尿病和肥胖症（例如在全世界热销的司美格鲁肽），GLP-1受体激动剂还被认为具有保护神经元的潜力。但到目前为止，患者临床获益证据有限。

2024年4月3日，国际顶尖医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了一篇题为：Trial of Lixisenatide in Early Parkinson’s Disease 的研究论文。

这项2期临床试验表明，一种治疗糖尿病的GLP-1受体激动剂——Lixisenatide（利司那肽，由赛诺菲开发），在治疗12个月时，能够减缓帕金森病相关运动障碍的进展。

NEJM 在同期发表的社论指出：这一发现重要性不在于变化幅度，而在于它预示着什么。

在这篇新论文中，研究团队在法国招募了156名早期帕金森病患者，然后按1:1随机分配接受Lixisenatide（由赛诺菲开发）或安慰剂治疗。两组患者基线时的MDS-UPDRS第Ⅲ部分评分均为约15分。

经过一年的治疗，接受Lixisenatide治疗的患者没有出现运动症状恶化的情况，而那些接受安慰剂的患者则运动症状继续恶化。

具体来说，在12个月时，治疗组患者的MDS-UPDRS第Ⅲ部分评分变化为-0.04分，而安慰剂组的评分变化为+3.04分。在14个月时，经过2个月洗脱期后，停药状态的平均MDS-UPDRS运动评分，治疗组为17.7分，安慰剂组为20.6分。与次要终点相关的其他结果在两组之间无明显差异。在安全性方面，治疗组组46%的人出现恶心，13%的人出现呕吐。

总的来说，这项2期临床试验表明，在早期帕金森病患者中，相比安慰剂，Lixisenatide在治疗12个月时减缓了患者运动障碍的进展，但与胃肠道副作用有关，还需要更长时间和更大规模的临床试验来确定Lixisenatide对帕金森病患者的效果和安全性。

研究团队表示，这是第一次明确表明GLP-1受体激动剂对帕金森病的疾病进展产生了影响，并通过神经保护作用来解释这一影响。从临床结果来看，Lixisenatide对帕金森病有适度的治疗效果，但这可能只是因为帕金森病的恶化速度缓慢，如果再经过一年的随访，差异可能会变得更加明显。