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化学修饰多肽合成是通过化学手段对多肽的特定位置进行结构改造,以改善其理化性质、药代动力学特性或生物活性,而化学修饰主要有以下几种方法:


多肽合成


一、环化修饰:通过共价键(如二硫键、酰胺键、硫醚键)将线性多肽转化为环状结构,减少蛋白酶识别位点并固定优势构象,这种修饰方法的优势是环状结构可增强多肽对消化系统的抵抗力,提高靶受体亲和力。

二、末端修饰

1、N端修饰:将N端氨基转化为乙酰基,模拟天然蛋白质的N端结构,降低被氨肽酶降解的风险,引入甲基、乙基等疏水基团,增强多肽与靶点的结合能力,最后连接聚乙二醇(PEG)链。

2、C端修饰:酰胺化:将C端羧基转化为酰胺基,避免被羧肽酶降解,提升水溶性(如人类甲状旁腺激素)。

酯化:引入甲酯、乙酯等基团,增强脂溶性

三、侧链修饰

1、糖基化:通过酶促或化学方法将糖基(如葡萄糖、甘露糖)连接到丝氨酸/苏氨酸侧链;

2、磷酸化:在丝氨酸、苏氨酸或酪氨酸侧链引入磷酸基团,模拟天然翻译后修饰,调节信号转导;

3、生物素化:连接生物素基团,用于靶点筛选或标记(如NHS-生物素修饰);

4、荧光标记:引入FITC、Cy5等荧光基团,用于诊断或成像。

四、脂化修饰:在N端连接豆蔻酸、棕榈酸等脂肪酸链,增强多肽与细胞膜的结合能力(如Src家族蛋白激酶靶向膜)。

以上就是小编给大家介绍的多肽合成化学修饰这块的相关知识哦,强耀生物专注于多肽合成,蛋白表达,抗体制备等,从事于多肽行业多年,产品品质一流,欢迎大家前来咨询。
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