CD300f是一种TREM2样的脂质感应免疫受体，调节细胞代谢和炎症。已有研究表明CD300f参与衰老的多个过程，但其在年龄依赖性积累的组织损伤、与年龄相关的虚弱、残疾和最终寿命缩短中的作用仍未探索。

近日，来自巴塞罗那大学医学与健康科学学院的Hugo Peluffo教授在Cell Reports杂志发表题为“CD300f immune receptor contributes to healthy aging by regulating inflammaging, metabolism, and cognitive decline”的文章，该研究发现CD300f免疫受体显著影响小鼠的寿命和老过程，其缺失导致早期衰老症状和认知能力下降，特别是在雌性中。这项研究表明，免疫系统细胞（例如巨噬细胞和小胶质细胞）的改变可以决定健康衰老程度。

图片来源：Cell Reports

研究发现缺乏CD300f免疫受体的小鼠过早地出现了一些与衰老相关的病理，如认知缺陷、运动不协调、肿瘤等，甚至在大脑、肝脏或肺部等几个器官中也出现了损伤。此外，研究人员还观察到了其对雌性所产生的重要影响。接下来，研究人员将探索这种免疫受体在阿尔茨海默病中的潜在作用。

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p53蛋白是一种肿瘤抑制因子，在防止癌细胞形成方面起着至关重要的作用。在人类中癌症中，大约有50%都伴随有p53突变，如胰腺癌、肺癌和乳腺癌。对于p53突变是否会造成功能丧失（该蛋白失去了调节阻止肿瘤发展和生长的细胞反应）或功能获得（突变导致一种超强的蛋白质，帮助癌细胞存活和增殖）尚未可知。

近日，来自WEHI（澳大利亚墨尔本）和Trento大学(意大利)的研究人员的研究人员在Cancer Discovery上发表了相关研究，论文题为：Loss-of-function but not gain-of-function properties of mutant TP53 are critical for the proliferation, survival and metastasis of a broad range of cancer cells。该研究首次揭示了突变p53蛋白的哪些特征对推动癌症生长至关重要，这一发现将有助于重新思考治疗具有p53突变的癌症的方法，从而在未来带来新的和改进的癌症治疗方法。

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该研究利用强大的基因编辑工具CRISPR/Cas9技术去除了12种不同的突变版本的蛋白质，并报告了功能获得效应，发现癌细胞的行为、生长或对化疗的反应没有变化。恢复p53在蛋白质突变时丢失的正常功能，会减少临床前模型中的癌症生长。此项研究提供了第一个证据，表明实际上是功能丧失影响了癌症的生长，没有发现功能获得导致癌症生长的证据。

癌细胞通常过度表达CD47，CD47触发巨噬细胞上表达的抑制性受体SIRPα，以逃避吞噬作用和抗肿瘤免疫。因此，药理阻断CD47或SIRPα可作为抗癌治疗的前景，尽管CD47阻断与血液毒性相关，这或许就反映除了其在正常细胞上广泛的表达模式。

11月9日，来自加拿大蒙特利尔临床研究所的André Veillette研究组发表了相关研究，以CD47 masks pro-phagocytic ligands in cis on tumor cells to suppress antitumor immunity为题，发表在Nature Immunology上。该论文的科学家们通过研究发现，CD47不仅能通过与SIRPα结合来抑制吞噬作用，还能通过在肿瘤细胞上掩盖细胞固有的促吞噬配体来抑制吞噬作用，了解这一机制可能会影响出于治疗目的而阻断CD47还是阻断SIRPα的决定。

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研究人员发现了一种此前未知的CD47阻断吞噬作用的方式，它还能阻断血液癌症细胞上名为SLAMF7的分子，比如多发性骨髓瘤和淋巴瘤，因此他们开发出了一种名为Z10的新型抗体，其能让SLAMF7从CD47上释放出来，从而就会增强对肿瘤细胞的消除，当与其它制剂结合时，Z10就能高效抵抗表达SLAMF7的癌细胞，至少在小鼠中是这样的。目前研究人员正在联合研究来在临床试验中检测Z10的治疗效果。

β2微球蛋白（B2M）是MHC I类分子的关键成分，是向T细胞呈递肿瘤抗原所必需的。它的丧失导致肿瘤对免疫检查点阻断（ICB）疗法产生获得性耐药性。B2M失活肿瘤对ICB产生反应的病例表明，在没有表面MHC I类的情况下，机体如何对肿瘤产生抗肿瘤免疫反应。

12月1日，来自加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心等机构的科学家们发表相关研究在在国际杂志Cancer Immunology Research上，题为：Antitumor Immune Responses in B2M-Deficient Cancers的研究论文。该研究发现，当癌细胞缺少一种重要蛋白——B2M时，能激活免疫系统的“备用机制”来对抗癌细胞。这一发现可能为治疗侵袭性癌症提供新方案。

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研究人员用CRISPR/Cas9技术编辑黑色素瘤小鼠机体的基因，使其缺失B2M蛋白。结果发现，当这些小鼠接受了PD-1阻断治疗后，免疫细胞，尤其是CD4+ T细胞和NK细胞仍然能够继续对抗癌症。针对黑色素瘤患者的试验同样显示，当这些患者的肿瘤缺少B2M蛋白时，他们体内被激活的NK细胞数量增加。论文作者表示，NK细胞和CD4+ T细胞意想不到的关键作用，可能成为免疫系统在免疫疗法的帮助下对抗某些类型肿瘤的一种新方法。

人类皮肤上的特殊免疫细胞多种多样，对预防感染和癌症至关重要，这些细胞被称为组织驻留记忆T细胞（TRM细胞）。它们留在皮肤上对抗感染和癌细胞。然而，如果控制不当，这些皮肤TRM细胞中的一些会导致自身免疫性疾病，如牛皮癣和白癜风。且TRM细胞亚群是否使用共同的机制来建立组织驻留仍然是未知的。

澳大利亚墨尔本大学的Laura Mackay教授领导的一个研究团队，发现了不同类型的皮肤T细胞在调控方式上的关键差异，通过精确地针对这些机制，他们可以选择性地消除“有问题的细胞”，重塑皮肤的免疫景观。这一突破性研究成果发表在Science期刊上，其论文标题为：Divergent molecular networks program functionally distinct CD8+ skin-resident memory T cells。这项研究首次描述了动物模型中控制各种类型皮肤TRM细胞的独特因素，为潜在的治疗策略提供了精确的靶标。

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皮肤疾病的常规治疗通常会不加选择地影响所有免疫细胞，这可能会消灭保护性T细胞。研究小组通过这项研究消除了可能导致自身免疫性疾病的“问题”细胞，同时保留了对维持保护性免疫至关重要的“好”细胞。这些发现使科学家们离开发新药更近了一步，这些新药可以在不损害免疫保护的情况下持久地预防自身免疫性皮肤病。